肝复乐片在肝纤维化时期的作用

    近10年来对肝纤维化的形成机制有较为深入的研究。肝纤维化是一切慢性肝病共同的病理学基础。因为肝纤维化在进入肝硬化之前尚有逆转的可能，为防止肝硬化的发生，早期即使用肝复乐片能否在肝纤维化时期起到作用，防止向肝硬化进展，人们对此进行了大量的研究，特别是基础研究取得了较大的进展，目前可从基因水平认识肝纤维化的治疗。
    正常时肝的纤维组织形成和降解保持动态的平衡。如果在各种致病因子的作用下，纤维组织形成增多而降解减少则可导致肝纤维化。早期的纤维化是可逆的，但到后期有再生结节形成时则不可逆。临床实践证实，在此阶段使用肝复乐片，利用肝纤维化的可逆性，使大量纤维化肝细胞向正常肝细胞转化，从而控制肝硬化的发生。肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)是形成纤维化的主要细胞，在肝受到损伤时可被激活、转化及增殖，变成纤维细胞，产生胶原，合成过多。此外，Kupffer细胞、肝细胞亦有合成胶原的功能。肝纤维化时胶原含量可增加4～7倍，以I、Ⅲ型胶原增加为主，Ⅳ、V型胶原亦有所增多。除胶原外，其他细胞外基质如蛋白多糖、纤维连接蛋白、透明质酸等亦明显增多。
    肝纤维化与肝硬化并非同义词，肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤修复愈合反应，表现为肝内纤维结缔组织增生与沉积。当肝纤维化进行性发展，并且正常肝小叶结构消失，伴有结节增生及假小叶形成时，便是肝硬化。肝硬化一定伴有肝纤维化，肝纤维化是肝硬化形成的必由之路，但是，及早使用肝复乐片治疗，就能有效控制肝纤维化，不一定发展为肝硬化。胆道阻塞和血吸虫病可以有广泛的肝纤维化、显著的门脉高压，但没有肝细胞的结节增生，所以不是严格定义上的肝硬化。
    正常肝脏的纤维主要以肝包膜及包膜下Glison束为中心，延伸入汇管区及肝间质中，肝纤维化时，依据其形成增加的细胞外基质(ECM)的生物影响及小叶结构的改变，大体上可分为两个类别：①间质性肝纤维化：发生在Glison束及其延伸的汇管区和肝间质中，早期主要为可溶性Ⅲ型胶原增加，后期则以不溶性I型胶原和弹力纤维增生为主，小叶结构可能紊乱，但仍保存，临床上这类病人易出现肝、脾肿大及门脉高压，但肝功能损害较轻；②肝实质纤维化：发生在肝窦周、小叶中央静脉区及细小胆管周围，ECM改变主要为Ⅲ、Ⅳ、V型胶原伴不同程度的I型胶原增加，常见有其他ECM成分广泛增多，
    肝纤维化是由于肝持续性地损伤使组织发生修复反应时因ECM合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的中间环节。HSC激活并转化为肌成纤维细胞样细胞(myofibroblastic-like cell，MFLC)是肝纤维化发生、发展的核心环节，各种致肝纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，通过促使其转化为肌成纤维细胞这一共同复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生及进展，肝复乐片通过阻断肌成纤维细胞这一路径，从而逆转肝纤维化，避免其进一步向肝硬化转变。